Wybuch I wojny światowej 28 lipca 1914 roku przyniósł wyczekiwany przez stronnictwa niepodległościowe, w tym PSL "Piast", przełom w sytuacji geopolitycznej. Po dwóch stronach barykady stanęli dotychczasowi zaborcy, co stanowiło niepowtarzalną szansę na odrodzenie państwa polskiego.
W Galicji jeszcze przed wojną funkcjonowało jawne polskie życie polityczne – w postaci Koła Polskiego w austriackim parlamencie, zrzeszającej partie lewicowe Komisji Skonfederowanych Stronnictw Niepodległościowych i prawicowego Centralnego Komitetu Narodowego. Od kilku lat tworzyły się też polskie paramilitarne organizacje, takie jak "Strzelec" i Związek Strzelecki, Polskie Drużyny Strzeleckie, wreszcie – chłopskie Drużyny Bartoszowe.
Wybuch wojny doprowadził do podjęcia współpracy przez wszystkie polskie środowiska polityczne zaboru i utworzenia Naczelnego Komitetu Narodowego 16 sierpnia 1914 roku. W jego skład wszedł również PSL "Piast", a Witos został zastępcą przewodniczącego prezydium Sekcji Zachodniej NKN. Komitet, czerpiąc z doświadczeń autonomii galicyjskiej, opowiadał się za koncepcją trialistyczną, czyli przekształceniem Austro-Węgier w Austro-Węgro-Polskę jako równoprawnej części monarchii Habsburgów.
Wobec fiaska planu wywołania powstania w zaborze rosyjskim Komitetowi musiał podporządkować się Józef Piłsudski. To pod protektoratem tej organizacji tworzone były Legiony Polskie, które podlegały NKN w zakresie wojskowym, skarbowym i politycznym. Wspieranie akcji legionowej propagował wśród chłopów cieszący się już wówczas niekwestionowanym autorytetem Witos.
Wobec proklamacji Królestwa Polskiego, będącego protektoratem Niemiec (a więc upadku koncepcji trialistycznej), i wobec ucisku, jakiego wobec wysiłku wojennego doświadczała polska wieś, PSL "Piast" wystąpił z NKN w 6 maja 1917 roku. Witos zbliżył się wówczas na krótko do prawicy i wstąpił do jej tajnej organizacji – Ligii Narodowej.
Jednocześnie w czasie I wojny światowej Witos działał w Kole Polskim parlamentu austriackiego i (po załamaniu nerwowym, jakie przeżył po stracie syna przeżył prezes Jakub Bojko) stał się faktycznym przywódcą "Piasta". Z ramienia partii w 1915 roku, razem z Włodzimierzem Tetmajerem i Władysławem Długoszem, udał się do mieszkającego w szwajcarskim Vevey Henryka Sienkiewicza. Noblista stał wówczas na czele Komitetu Pomocy Ofiarom Wojny w Polsce. Ludowcy pojechali tam z nadzieją na uzyskanie pomocy dla galicyjskiej wsi. Do końca wojny komitet przekazał na pomoc mieszkańcom ziem polskich równowartość 20 mln ówczesnych franków szwajcarskich.
Krótko po wystąpieniu PSL "Piast" z NKN, 16 czerwca 1917 roku, Witos wygłosił swoje pierwsze i ostatnie przemówienie przed Radą Państwa. Krytykował w nim Wiedeń za antypolską politykę i zapowiedział powstanie niepodległej Polski.